Caro visitante, este é um artigo traduzido por máquina. Faz todo o sentido na sua língua original (Checa), e está totalmente sustentada pela literatura científica independente. A tradução, porém, está longe de ser perfeito e preciso paciência e imaginação, se você decidir lê-lo.

Drobečková navigace

Cascata de sinalização de óxido nítrico (NO-sintase)

O que é sintase?

Desde os anos 90, o óxido nítrico, uma fórmula química NO, goza de grande popularidade como uma molécula biológica. NO participa das funções de todos os principais sistemas de órgãos. ( Hampl2008odn ) No mundo de plantas medicinais adaptogens nenhuma pesquisa trouxe grande golpe: Nós conseguimos usá-lo para explicar alguns efeitos anteriormente inexplicáveis. Por exemplo, no ginseng, devido à pista NÃO capaz de explicar o seu efeito para aumentar a potência, anti-hipertensivo e contra outras doenças de estilo de vida. Efeito sobre NO pathway foi então estudado em outras adaptogens (por exemplo, a Ganoderma lucidum). Por via de sinalização de óxido nítrico também actua sildenafil (Viagra) e seus clones, nitroglicerina e outras drogas . Mais recentemente, também é usado em terapia de inalação NO .

O óxido nítrico - uma radicais livres endógenos

O óxido nítrico pode ser facilmente preparados no laboratório por reacção de ácido nítrico com limalha de cobre . Não ser confundido - odores e gás cor castanho que nesta reacção não está a libertar propriedades de óxido nítrico NO, dióxido de azoto, mas irritável, NO 2, no qual o NO na presença de oxigénio oxida.

O óxido nítrico é um radical (tem 11 electrões) e, como tal, é instável. Os radicais livres são normalmente consideradas substâncias nocivas do corpo, e é, portanto, adequado a se perguntar sobre as reações químicas básicas de NO, o seu grau de toxicidade e seu destino final nos tecidos. Neste ponto, gostaria de agradecer aos leitores da kolegiálnímu da Linde Healthcare, que me apontou para as imprecisões na versão anterior do meu texto sobre NO e aconselhou-me dos peritos universitários que se dedicam ao óxido nítrico: prof. MD. Jan Herget, MD. , Chefe do Instituto de Fisiologia segundo Faculdade de Medicina , e seu colega, prof. RNDr. Vaclav Hampl . Para responder a perguntas sobre a toxicidade e NO catabolismo me ajudou especialmente agradável breve prof programa. Hampl, que faz referência ao código de Hampl2008odn .

Um inofensivo concentrações fisiológicas de NO no tecido é completamente surpreendente razões evolutivas, mas ainda exige uma explicação mecanicista. óxido nítrico inocuidade decorre de dois factos:

  • Nenhuma reacção de oxidação é de uma ordem superior, que se encontra em concentração fisiológica de muito lento.
  • Depois de completar o seu papel é desintoxicado NÃO hemoglobina, que é oxidado ao nitrato. Nitrato de ânion radical e não é mais o nosso corpo com relativamente pode manipular.

Entregue a si mesma, NO na presença de oxigênio, naturalmente, oxidado a NO 2. Em solução, a oxidação até 200 vezes mais rápido e produtos de auto-oxidação de nitrito. Esta reacção de oxidação é, mas em termos de concentração de NO fortemente cooperativa e em baixas concentrações de NO cessa quase completamente (o que é de interesse). Em concentrações fisiológicas (<10 milímetros de embalagem) não ocorre quase inteiramente. Não reivindica a este respeito nenhuma profundidade de conhecimento, mas se eu entendi corretamente, de modo nenhum, embora reativa, não devido a girar seu elétron ímpar tão facilmente reagir com biomoléculas comuns e responder escolhe lugares em vez especiais, tais como átomos de metal em centros de reação de enzimas . Na prática, na maioria das vezes termina oxidação de NO ao átomo de ferro do heme, que é quantitativamente o mais representado na hemoglobina. A hemoglobina é degradada quando em metemoglobina, mas com a ajuda de hemoglobina redutase novamente recupera mais rapidamente. ( Hampl2008odn )

Efeitos do NO - que se ligam a guanilato ciclase

Guanilato ciclase no tecido alvo assume o papel de sensor de óxido nítrico. NO liga-se ao heme e assim activa a produção de GMPc guaninmonofosfátu cíclico. cGMP na célula, então desencadeia uma variedade de processos. Por exemplo, em células musculares lisas conduz a GMPc no relaxamento, aumentando deste modo o diâmetro interior do vaso.

A cGMP é degradado depois de um certo tempo de fosfodiesterase. O sildenafil (Viagra) actua por inactiva e fosfodiesterase cGMP produzida na célula, em seguida, persiste mais tempo do que o normal, levando em última instância, para amplificar o sinal.

A síntese de NO: três tipos de NO sintase

Como um resultado da oxidação do óxido nítrico pela hemoglobina do corpo desaparece rapidamente e devem ser produzidos em tempo real. Para fazer isto, utilizou-se três diferentes sintase NO, codificada por três genes diferentes - NOS2 (também induzível, iNOS) é usado pelo sistema imunitário , NOS1 (também nNOS) utilizado pelos neurónios e outras células utilizadas NOS3. NO sintase NOS3 amplamente utilizadas como células no revestimento vascular (endotélio, por isso o nome alternativo de eNOS NOS3). NO NOS3 sintase contêm células do alvéolos, mucosa respiratória, renal e gônadas. Agora NOS3 na ação de alguns adaptogens se aplica mais.

As características especiais NO: bactérias veneno

uso especial para NO radical são células brancas do sangue: usá-lo para matar as bactérias. No local da inflamação em conjunto com NÃO superóxido O radical 2 fornecido pela NADPH oxidase de forma extremamente rápida criar peroxynitritový ânion OONO-, que queima sobre qualquer coisa que vem à mão. NO-sintase glóbulos brancos chamados indutível, uma vez que normalmente não é expressa - a sua expressão aumenta apenas em leucócitos activados, isto é, envolvida na inflamação.

Regulamento do lúmen vascular utilizando NO

As células endoteliais vasculares têm a capacidade de sentir a força do fluxo sanguíneo e a quantidade de oxigênio no sangue. Com a ajuda destas células NOS3 libertar NO, que indicam as medições para as camadas mais profundas da parede do vaso. Este sinal começa a suavizar os músculos dos vasos sanguíneos. Se, por exemplo, acelerar o fluxo sanguíneo, as células endoteliais libertam óxido nítrico mais, o que causa o relaxamento da musculatura lisa, aumenta o lúmen do vaso sanguíneo e a subsequente (como equação Bernouilliho ditada) re acalmar o fluxo de sangue para o aumento do fluxo. Esse feedback simples garante que os músculos e outras partes do corpo sujeito a maior pressão tirar sangue adequada e fornecimento de oxigénio. Nitroglicerina funciona como um remédio para a pressão arterial elevada, precisamente porque no nosso corpo libera lentamente NO, o que provoca o relaxamento vascular. A desvantagem de nitroglicerina é que o NO é libertado não só nas artérias, mas em todo o corpo, o que pode não ser inteiramente desejável.

NO e montagem

Outro papel importante há controle aferentes eréctil vascular tecido - ereção . Aqui óxido nítrico funciona de forma semelhante como no fluxo sanguíneo feedback. A diferença é que u é NOS3 ereção sob o controle direto dos nervos parassimpático. Quando liberado óxido nítrico no připlaven vascular topořivého corporal, aumentar a sua luz causando uma erecção ( Toda2005nop ). Tecnicamente interessante para além dos mecanismos de ereção.

Estimulantes NO sinalização - Viagra e ginseng

Sobre Medicamentos que facilitam erecção é geralmente possível dizer que interferem com a cascata de sinalização descrito acima erecção e melhorar um ou mais dos seus níveis de regulação. O sildenafil (Viagra) actua em um ponto único, através do aumento da susceptibilidade das células do músculo liso para alvo de óxido nítrico e de certos outros sinais. Ginseng na erecção faixa funciona principalmente através do aumento da expressão e actividade NOS3 , a formação e ruptura de cGMP afetam uma menor extensão, se de todo. Além disso, o ginseng também melhora a libido.

O efeito do ginseng sobre a síntese de NO

O óxido nítrico (NO) é famoso como um portador de sinais intercelulares mais de curtas e médias distâncias. O óxido nítrico regula o lúmen dos vasos sanguíneos e, assim, a pressão sanguínea , o lúmen da traqueia e, portanto, a asma , é responsável pela construção de pénis, desempenha um papel na formação de traços de memória no cérebro, na capacitação espermática na imunidade ... ginseng , com efeitos sobre a NO explicar seus efeitos cardiovasculares , bem conhecido potência e outros efeitos. Para um efeito menor medida nesta pista também descobriu Reishi cogumelo brilhante e outras adaptogens. Plantas como Tribulus terrestris ou Epimedium varrida , e um sildenafil bem conhecido (Viagra), por sua vez reforçar a parte receptora do NO e os seus efeitos contribuem para os efeitos de NO sintase. Ginseng é todos os adaptogens melhor exploradas e seus mecanismos de ação sobre a via de sinalização de NO são bem conhecidos.

Panaxosidy potenciar eNOS via em células endoteliais e em outros lugares

Na prática, a maioria dos homens após um alguns dias de uso ginseng vê melhoria gradual da função eréctil, estabilizar a pressão arterial e até mesmo a longo prazo de proteção e efeito curativo sobre o revestimento dos vasos sanguíneos - o endotélio. Vaso-relaxante e cura efeito é devido à acção de NO-sintase endotelial panaxosidů gene da eNOS NOS3. 2013 foi sobre o assunto disponível para mais de 78 publicações científicas . Assim, mesmo aqueles de nós que não acreditam na tradição, eles podem ter certeza de que não existe uma superstição ou uma hipótese, mas a fatos de livros didáticos.

Historicamente, esses estudos começou a medir o efeito de tintura ginseng, em que, com a ajuda de radionuclídeos ([14 C] -L-arginina -> [14 C] -L-citrulina) mostraram um ganho de produção de NO vascular ( chen1996cpg ). Depois disso, verificou-se que o efeito relaxante sobre os vasos sanguíneos pode ser bloqueada pelo inibidor da sintase de NO nitro L-arginina. Seguido por estudos em diferentes modelos, por exemplo, no corpo cavernoso de coelho, in vitro. Especificamente, é principalmente ginsenoside Rb 1 ( Yu2007spn ) e ginsenoside Rg 1 ( Lu2004gra ). NOS3 aumento da expressão pode ser em pelo menos um bloco de androgénio Rb nilutamida antagonista, o que indica exposição a nuclear do receptor de androgénio ( Yu2007spn ). Outra Panaxosidy relacionados sintase é ginsenoside Re , que ativa eNOS esperma humano e pode ter um efeito positivo sobre a fertilidade ( Zhang2006gif , Zhang2007grp ). Não é totalmente claro se panaxosidy agir activação alostérico da eNOS, ou alterando sua expressão gênica. Para ginsenosides Re confirma Furukawa2006grm ativação de eNOS expressão inalterada, enquanto Xia2011grp em ginsenosides Rb 1 encontrados capacidade de aumentar a expressão do gene da eNOS.

A activação da síntese de NO não afecta iNOS inflamatória

O óxido nítrico, embora o corpo radical em concentrações dano fisiológico. Depois de se encontrar as tarefas de comunicação podem ser eliminados de hemoglobina. O NO é um veneno apenas em concentrações elevadas de glóbulos brancos - desta forma podem, após a activação de superóxido O2 utilizado contra microorganismos. Este processo realiza-se apenas no local de inflamação - não só é constituído por O 2- ( Hampl2008odn ). Nenhuma fonte para fins de combate não é eNOS (gen NOS3), mas iNOS (gene NOS2). Como iNOS é expressa quando a inflamação é chamado indutível - daí. iNOS é uma faca de dois gumes - eficaz contra micróbios, mas perigoso na inflamação estéril, tal como ocorre durante ataques cardíacos e derrames . Mesmo ressaca normal pode, na verdade, ser considerada uma inflamação estéril leve do cérebro devido à activação da microglia .

Enquanto a actividade de aumento da eNOS panaxosidy, iNOS contrário, os seus efeitos anti-inflamatórios suprimir . Este não é um paradoxo, apenas um exemplo de efeitos conflitantes de componentes de conteúdo que são adaptogens naturais típicos.

| 30.11.2008