O que é NO Synthesis?
Desde a década de 1990, o óxido nítrico, a fórmula química NO, tem sido de grande interesse como molécula biológica. NO está envolvido na função de todos os principais sistemas de órgãos. ( Hampl2008odn ) No mundo das plantas medicinais do grupo de adaplex , a pesquisa NO trouxe um grande avanço: ajudou a explicar alguns efeitos anteriormente inexplicados. Por exemplo, no ginseng, devido à influência do caminho NO, foi possível explicar seu efeito sobre a potência , contra a hipertensão e outras doenças da civilização. O efeito sobre a via NO foi então investigado com outros adaptógenos (por exemplo, brilho brilhante). Sildenafil (Viagra) e seus clones, nitroglicerina e outros medicamentos também atuam na via do sinal de óxido nítrico. Também é utilizada uma terapia por inalação mais recente.
Óxido nítrico - um radical livre endógeno
O óxido nítrico pode ser facilmente produzido no laboratório através da reação de ácido nítrico com serragem de cobre . Mas não desista - o odor e a cor marrom do gás liberado na reação não são propriedade de óxido nítrico, NÃO, mas de dióxido de nitrogênio irritante, NO 2 , ao qual o NO oxida na presença de oxigênio.
O óxido nítrico é um radical (tem 11 elétrons) e, como tal, é instável. Os radicais livres são comumente considerados prejudiciais para o corpo e, portanto, é importante se interessar pelas reações químicas básicas do NO, o grau de sua toxicidade e seu destino final nos tecidos. Neste ponto, gostaria de agradecer ao leitor da faculdade da Linde Healthcare , que apontou as imprecisões na versão anterior do meu texto sobre NO e me recomendou especialistas acadêmicos que se dedicam ao óxido nítrico: prof. MUDr. Jana Hergeta, DrSc. ( 
), Chefe do Instituto de Fisiologia, 2ª Faculdade de Medicina, Universidade Charles, e seu colega, prof. RNDr. Václav Hampla, DrSc ( ). Para responder as perguntas sobre toxicidade e catabolismo, NÃO me ajudou, em particular, a um currículo agradavelmente curto de prof. Hamlet, que é referido aqui como o código de referência Hampl2008 .
A inofensividade das concentrações fisiológicas de NO no tecido é completamente imprevisível por razões evolutivas, mas ainda requer explicação mecânica. A inofensividade do óxido nítrico resulta de dois fatos:
- A oxidação de NO é uma reação de ordem superior que é muito lenta em concentrações fisiológicas.
- Após o fim de seu papel, o NO é destoxificado pela hemoglobina, que o oxida para nitrato. O anião nítrico não é mais um radical e nosso corpo é relativamente capaz de aconselhá-lo.
Deixado para si mesmo, NÃO na presença de oxigênio oxida naturalmente para NO 2 . Em solução, esta oxidação é até 200 vezes mais rápida e o produto de oxidação é nitrito. No entanto, esta reação de oxidação é fortemente cooperativa em relação à concentração de NO e quase não está mais em baixas concentrações de NO (o que é interessante). Em concentrações fisiológicas (<10 μM), quase não há atividade. Eu não reivindico qualquer conhecimento aprofundado a este respeito, mas se eu entendo corretamente, NÃO, embora reativo, não pode reagir facilmente com as biomoléculas comuns por causa do aspeto de seu elétron estranho e, em vez disso, escolhe lugares especiais como os átomos de metais nos centros de reação enzimática . Na prática, NO geralmente termina com oxidação no átomo de ferro no heme, que é quantitativamente representado na hemoglobina. A hemoglobina é degradada à metahemoglobina, mas com a redutase de hemoglobina logo se recupera. ( Hampl2008odn )
Efeitos da NO - ligação à guanilato ciclase
A guanilato ciclase mantém o papel de um sensor de óxido nítrico no tecido alvo. NÃO liga-se ao seu heme e, assim, ativa a produção de monofosfato de guanina cíclico, cGMP. cGMP inicia uma variedade de processos na célula. Por exemplo, nos músculos vasculares lisos, o cGMP leva ao relaxamento e ao aumento do tamanho dos vasos sanguíneos.
O cGMP é degradado após um certo período de tempo com a fosfodiesterase. Sildenafil (Viagra) funciona inactivando a fosfodiesterase, e o cGMP produzido na célula fica mais tempo do que o normal, resultando em amplificação do sinal NO.
Síntese de NO: três tipos de NO sintase
Como resultado da oxidação da hemoglobina, o óxido nítrico está desaparecendo rapidamente do corpo e deve ser produzido em tempo real. Três diferentes sintases de NO são codificadas por três genes diferentes - NOS2 (também induzível, iNOS) usado pelo sistema imune , NOS1 (também nNOS) usado por neurônios e NOS3 usado por outras células. NOS3 NO sintase utiliza abundantemente, por exemplo, células da placa vascular (endotélio, daí o nome alternativo eNOS para NOS3). NO sintase A NOS3 também contém células das células pulmonares, mucosas das vias aéreas, rins e glândulas genitais. NOS3 é o mais aplicado em alguns adaptógenos.
Funções especiais NO: Bacteria poison
Usos especiais para o radical NO possuem glóbulos brancos: eles o usam para matar bactérias. No local da inflamação do NO em conjunto com o radical superóxido com a 2 -NADPH oxidase produzida pela NADPH oxidase, o anião OXO com peroxinitrito é produzido extremamente rapidamente, que queima tudo o que vem na mão. Nenhuma síntese de glóbulos brancos é chamada de indutível porque não é muito bem expressa em circunstâncias normais - sua expressão só é aumentada em glóbulos brancos ativados, ou seja, na inflamação.
Regulação do fluxo sangüíneo do vaso usando NO
As células da placa ventricular têm a capacidade de detectar a força da corrente sanguínea e a quantidade de oxigênio no sangue. Usando NOS3, essas células liberam NO, sinalizando suas medidas para camadas mais profundas da parede do vaso. Este sinal vem para os músculos lisos do vaso. Por exemplo, se o fluxo sanguíneo se acelera, as células da placenta liberam mais óxido nítrico, causando relaxamento dos músculos lisos, aumentando o fluxo sanguíneo do vaso e, em seguida, (conforme ditado pela equação de Bernouilli) re-acalmando a corrente sanguínea ao aumento do fluxo. Este simples feedback garante que os músculos e outras partes do corpo sujeitos a um esforço aumentado recebam o fornecimento adequado de sangue e oxigênio. A nitroglicerina atua como um remédio contra a hipertensão, precisamente porque libera NO em nosso corpo lentamente, o que causa relaxamento vascular. A desvantagem da nitroglicerina é que o NO é liberado não apenas nos vasos sanguíneos, mas em todo o corpo, o que pode não ser totalmente desejável.
NO e ereção
Outro papel importante do NO é o controle de vasos alimentadores do tecido tópico - ereção . Aqui, o óxido nítrico funciona de forma semelhante ao feedback do fluxo sanguíneo. A diferença é que NOS3 está na ereção sob controle direto dos nervos parassimpáticos. Quando o óxido nítrico liberado é rachado nos vasos do corpo, ele aumenta sua translucidez e causa uma ereção ( Toda2005nop ). Mecânico de ereção tecnicamente interessante eu parti.
Estimulantes NÃO Sinalização - Viagra e Ginseng
Normalmente, os medicamentos erretos interferem na cascata de sinalização de montagem descrita acima e melhoram uma ou mais das suas etapas regulatórias. Sildenafil (Viagra) funciona em um único ponto, aumentando a sensibilidade das células musculares lisas ao óxido nítrico e alguns outros sinais. O ginseng na via de ereção funciona principalmente aumentando a expressão e a atividade da NOS3, a produção de cGMP e a degradação afetam, em menor medida, em todos os casos. O ginseng também melhora a libido.
O efeito do ginseng na síntese de NO
O óxido nítrico (NO) tornou-se famoso como um transdutor de sinal intercelular de curto a médio alcance. O óxido nítrico regula a transfusão de sangue e, portanto, a pressão arterial , o trato bronquial e, portanto , a asma , é responsável pela erecção de pira, desempenha um papel na formação de vestígios de memória no cérebro, na capacidade de esperma, na imunidade ... Os efeitos do ginseng na via NO são explicados seus efeitos cardiovasculares , potência bem conhecida e outros efeitos. Em menor grau, o brilho deslizante e outros adaptógenos foram encontrados neste caminho. As plantas, como a mordida da terra ou a ponta da flecha , bem como o bem conhecido Sildenafil (Viagra), por sua vez, amplificam a região receptora de NO e seu efeito é adicionado aos efeitos da NO sintase. O Ginseng é melhor explorado a partir de todos os adaptáveis e seus mecanismos de ação na via de sinalização NO são bem conhecidos.
Os panaxósidos amplificam a via eNOS no endotélio e em outros lugares
Na prática, a maioria dos homens após vários dias de uso de ginseng notará uma melhora gradual na ereção, estabilização da pressão arterial e efeitos protetores e curativos a longo prazo no endotélio vascular. O efeito de vasorelaxação e cicatrização é devido à ação de panaxósidos na onose sintase endotelial eNOS, o gene NOS3. Até 2013, mais de 78 publicações científicas estavam disponíveis sobre o assunto. Portanto, mesmo aqueles de nós que não acreditamos na tradição podem garantir que não haja superstições ou hipóteses, mas fatos de livros didáticos.
Historicamente, essas investigações começaram por medir o efeito da tintura de ginseng, com a ajuda de radionuclídeos ([ 14C ] -L-arginina -> [ 14C ] -L-citrulina), mostrando a produção vascular de NO ( Chen1996ppg ). Descobriu-se então que o efeito relaxante nos vasos sanguíneos pode ser bloqueado pelo inibidor de nitrossase de nitro-L-arginina. Estudos sobre vários modelos, como o corpo superior de coelho in vitro, seguiram. Em particular, é principalmente ginsenoside Rb1 ( Yu2007spn ) e ginsenoside Rg1 ( Lu2004gra ). Um aumento na expressão de NOS3 pode ser bloqueado por um antagonista androgênico por nilutamida pelo menos em Rb1, indicando um efeito no receptor de androgênio nuclear ( Yu2007spn ). Outra sintetase de NO relacionada ao panaxósido é o Ginsenoside Re , que ativa o esperma eNOS humano e pode ter um efeito positivo na fertilidade ( Zhang2006gif , Zhang2007grp ). Não é inteiramente claro se os panaxósidos agem pela ativação alostérica de eNOS ou alterando sua expressão gênica. No ginsenoside Re, Furukawa2006grm confirmou a ativação de eNOS sem alteração de expressão, enquanto Xia2011grp em ginsenosídeo Rb1 detectou a capacidade de aumentar a expressão do gene eNOS.
A ativação da síntese de NO não envolve iNOS inflamatórios
O óxido nítrico, embora radical, não prejudica o corpo em concentrações fisiológicas. Depois de concluir as tarefas de comunicação, a hemoglobina é descartada. O NO é apenas envenenado em altas concentrações - glóbulos brancos desta forma, após a ativação com superóxido O 2 - uso contra micróbios. Este processo ocorre apenas no local da inflamação - apenas há O 2- ( Hampl2008odn ). A fonte de NO para fins de combate não é eNOS (gênero NOS3) mas iNOS (gênero NOS2). Como o iNOS é expresso somente quando a inflamação é chamada de indutível, daí eu . iNOS é uma arma de dois braços - eficaz contra micróbios, mas perigosa em inflamação estéril como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral . Mesmo uma ressaca comum pode ser considerada uma inflamação estéril leve do cérebro devido à ativação da microglia .
Enquanto o eNOS aumenta o panaxósido, o iNOS suprime seus efeitos anti-inflamatórios . Este não é um paradoxo, apenas um exemplo dos efeitos contraditórios dos ingredientes de conteúdo que são típicos dos adaptógenos naturais.